Vfend (Voriconazole Suspension) y Hepatotoxicidad

Hepatotoxicidad, incluyendo clínicas de la hepatitis, colestasis y fallo hepático fulminante, ha sido reportado con poca frecuencia en los pacientes que recibieron voriconazol. La mayoría de los casos han sido reversible después de la interrupción de la terapia, a pesar de las muertes han sido reportadas. Reacciones hepáticas se han producido principalmente en pacientes con graves condiciones médicas subyacentes, predominantemente neoplasia hematológica. Sin embargo, algunos se produjeron en pacientes con ningún otro factor de riesgo identificable. Tratamiento con voriconazol debe ser administrado con precaución en todos los pacientes, pero especialmente aquellos con historial de enfermedad hepática, anomalías de enzimas hepáticas, o la hepatitis. Las pruebas de función hepática deben ser evaluados antes y durante el curso de la terapia. La discontinuación de la terapia debe ser considerado si los signos y síntomas clínicos consistentes con la lesión hepática desarrollar que pueden ser atribuibles a voriconazol.

El voriconazol se metaboliza principalmente en el hígado y se ha demostrado que se acumulan de manera significativa en los pacientes con deterioro de la función hepática. En ocho pacientes con leve (Child-Pugh Clase a) y cuatro pacientes con moderada (Child-Pugh Clase B) insuficiencia hepática que recibieron una única dosis de 200 mg de dosis oral, la media de la exposición sistémica (AUC) fue de 3,2 veces mayor que en los controles emparejados con función hepática normal. Cuando sólo el suave grupo se comparó con los controles, todavía hay un aumento de 2,3 veces en la media de AUC. Farmacocinética-farmacodinámica análisis de los datos de premarketing ensayos clínicos han identificado asociaciones positivas entre el plasma voriconazol las concentraciones y la tasa de frecuencia de ambas pruebas de la función hepática alteraciones y trastornos visuales, por lo tanto los ajustes de la dosis son necesarias para evitar la excesiva toxicidad. El fabricante recomienda que el estándar de la dosis de carga de los regímenes de ser utilizado, pero que la dosis de mantenimiento se reduce a la mitad en pacientes con leve a moderada cirrosis hepática. No se dispone de datos farmacocinéticos o las recomendaciones de dosificación están disponibles para los pacientes con problemas graves de la cirrosis hepática. Voriconazol sólo debe utilizarse en estos pacientes si el beneficio supera el riesgo potencial. No es necesario ajustar la dosis para los pacientes con la línea de base de las pruebas de función hepática hasta 5 veces el límite superior de lo normal. Sin embargo, un seguimiento continuo de las pruebas de función hepática para mayores elevaciones se recomienda.