Rifampin and Isoniazid y Hepatotoxicidad

El uso de isoniazida está contraindicado en pacientes con enfermedad del hígado aguda o antecedentes de daño hepático debido a la isoniazida. Se recomienda precaución al usar el medicamento en pacientes con enfermedad hepática crónica o antecedentes de alcoholismo. Isoniazida ha sido asociada con graves y a veces fatales, la hepatitis, que puede producirse incluso después de muchos meses de terapia. En EEUU el Servicio de Salud Pública Estudio de Vigilancia de casi 14.000 isoniazida pacientes, la incidencia de la hepatitis fue de 1,25%, de los cuales 4.6% fue fatal. Sin embargo, estudios más recientes han informado considerablemente las tasas más bajas cuando las directrices de los CDC para la selección y el seguimiento de los pacientes fueron seguidos. Los estudios epidemiológicos indican un aumento de la incidencia con el aumento de la edad, el consumo de alcohol, y el género femenino. Como medida de precaución, la vigilancia rutinaria de suero de las transaminasas (SGOT, SGPT) y la bilirrubina puede ser considerado, a pesar de un transitorio y indemne incremento en los niveles séricos de transaminasas, según informes, se produce en el 10% a 20% de los pacientes, generalmente en los primeros 3 meses de la terapia. Los pacientes deben ser advertidos para que interrumpa de inmediato a la isoniazida, la terapia y busque atención médica si se presentan signos o síntomas sugestivos de daño en el hígado, tales como la fiebre, la erupción, anorexia, náuseas, vómitos, fatiga, dolor en cuadrante superior derecho, orina oscura e ictericia. La reinstitución de la droga debe ocurrir sólo después de que los síntomas y las alteraciones de laboratorio resolver, con baja y aumentar gradualmente la dosis.

El uso de la rifampicina ha sido asociada con una lesión hepatocelular y disfunción hepática. La Hepatitis e ictericia, resultando en la muerte se han producido, sobre todo en pacientes con enfermedad hepática subyacente y durante la coadministración con otros agentes hepatotóxicos incluyendo otros fármacos antituberculosos como la isoniazida y pirazinamida. La terapia con rifampicina debe ser administrado con precaución y bajo estricta supervisión médica en pacientes con enfermedad del hígado o antecedentes de alcoholismo. Las transaminasas séricas (ALT, AST) y la bilirrubina deben ser medidos al inicio del estudio y cada 2 a 4 semanas durante la terapia, pero teniendo en cuenta que los niveles elevados pueden ocurrir de forma transitoria en 10% a 15% de los pacientes, por lo general durante los primeros días de tratamiento. Los pacientes deben ser instruidos para discontinuar el medicamento inmediatamente y busque atención médica si los signos y síntomas de lesión hepática desarrollar, incluyendo fiebre, erupción cutánea, anorexia, náuseas, vómitos, fatiga, dolor en cuadrante superior derecho, orina oscura e ictericia.